1974年Weisinger 报道了重度肥胖与蛋白尿之间的关系。后续的研究发现,由肥胖导致蛋白尿的患者,其肾活检组织中可以观察到肾小球肥大和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)病变。肾脏的生理功能改变表现为肾脏血流量的增加和肾小球滤过率的增高。
流行病学调查显示,肥胖人群出现新发肾病的比例,以及发生尿毒症的比例,都比一般人群高。肥胖人群发生急性肾损伤的比例也比一般人群高,而有过急性肾损伤经历的患者,以后发生出现慢性肾病的机会也是增加的;同时肥胖可大大增加肾病患者心脑血管疾病的发生率,从而影响其生存率和生活质量。
脂肪细胞分泌一系列炎性因子,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)及 C 反应蛋白(CRP)等。这些细胞因子对肾小球足细胞、系膜细胞和内皮细胞具毒性作用。其他前炎性细胞因子如巨噬细胞和单核细胞趋化蛋白 -1(MCP-1)PAI-1、抵抗素(resistin)等也都参与了这个过程。上述脂肪细胞因子诱发胰岛素抵抗,促进细胞游离脂肪酸摄取,增加脂蛋白水平,促进动脉粥样硬化的形成,从而直接或间接影响肾脏结构和功能。
肥胖会使肾脏的工作负荷增高,肾小球时刻处于高滤过、高灌注状态以满足机体的需要,长此以往肾脏就会不堪重负。单纯由肥胖导致的慢性肾病,称为“肥胖相关性肾病”,可表现为不同程度的蛋白尿、肾功能不全甚至尿毒症。单纯的肥胖相关性肾病在减重后可以得到缓解。其次,肥胖者多存在糖尿病、高血压、高尿酸血症、心血管疾病和肾结石等合并症,这些合并症也会诱发或加重慢性肾病。第三,肥胖诱发的各种健康问题需要长期用药,如果在药物品种、剂量、疗程等方面使用不当,也容易引起慢性肾病。比如,近年来已逐渐被人们认识的“中草药肾病”,就是在一群应用中药减肥的患者中发现的。
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